Cerveau combat le virus du Nil occidental de manière inattendue

UW scientifiques en médecine ont mené des recherches montrant que cette voie chimique ne doit pas sacrifier les cellules du cerveau pour détruire les virus et recruter les défenses de l`organisme contre l`infection.

La même voie chimique peut préserver les cellules nerveuses du cerveau, ou neurones, en utilisant une approche alternative pour appeler la protection.

Le déclencheur d`auto-destruction, une protéine appelée RIPK3 (rip-3 prononcé), est mieux connu pour activer un certain type de mort cellulaire lors d`événements d`infection ou d`endommager dans d`autres parties du corps. La mort des cellules infectées de cette manière est un mécanisme de protection qui aide le corps à éliminer l`infection.

Au cours d`une infection par le virus du Nil occidental, cependant, l`activation de RIPK3 dans les cellules du cerveau ne les fait pas mourir. En effet, sa signalisation au sein du système nerveux central ne sont pas les mêmes que dans les types de cellules ailleurs dans le corps. Son rôle spécifique du cerveau implique qu`il existe des fonctions du système nerveux central pour RIPK3 pas observée dans d`autres tissus.

"Il y a quelque chose de spécial neurones, peut-être parce qu`ils ne sont pas renouvelables et trop important pour subir la mort cellulaire," a déclaré Andrew Oberst, professeur adjoint d`immunologie à l`Université de Washington School of Medicine. Il est l`auteur principal d`un article cellulaire récent sur la façon dont les cellules du cerveau conjurer le virus du Nil occidental.

"RIPK3 agit en tant que partie du milieu de signaux qui soutiennent l`inflammation anti-viral dans le cerveau," dit l`auteur principal du document, Brian Daniels, un stagiaire post-doctoral médecine UW en immunologie.

RIPK3 répond à la présence du virus du Nil occidental dans le cerveau en plaçant un ordre de chimiokines, les chercheurs ont observé.

Daniels a expliqué que ces produits chimiques sont à la base d`un succès du limogeage du virus du Nil occidental. Chimiokines attirent un afflux de globules blancs qui combattent l`infection.

Ces efforts contribuent à la clairance du virus du cerveau, mais pas en arrêtant directement le virus de remplacement de se reproduire dans les cellules du cerveau. Au lieu de cela, le tissu cérébral subit une sorte d`inflammation qui limite l`infection par le virus du Nil occidental.

Dans un type cellulaire différent, comme un fibroblaste, l`entrée d`un virus du Nil occidental entraînerait la cellule lancer sa propre disparition.

Leurs résultats, les chercheurs ont noté, suggèrent que les soins supplémentaires pourraient devoir être prises pour développer et tester des médicaments contre RIPK3 pour traiter les troubles neuro-dégénératives, des lésions cérébrales ou un accident vasculaire cérébral blessures et les maladies auto-immunes du système nerveux telles que la sclérose en plaques. Trop d`interférences avec RIPK3 dans le cerveau pourrait rendre sujettes à certaines infections virales.

Yueh-Ming Loo est professeur assistant de recherche UW de l`immunologie et un autre scientifique clé de l`étude. Comme Oberst, elle est du Centre UW pour l`immunité innée et immunitaire des maladies. Elle est intéressée à savoir pourquoi certains agents pathogènes comme le virus du Nil occidental gravitent vers et envahissent le système nerveux central chez certaines personnes et les animaux, mais pas dans d`autres.

Pas tout le monde infecté par le virus du Nil occidental se développe une maladie neurologique. Certains ne réalisent même pas qu`ils ont été exposés.

Comment le corps contrôle des infections du cerveau quand ils se produisent, en particulier avec la barrière hémato-encéphalique limitant l`accès, est également encore mal compris.

Loo a expliqué que les efforts pour maîtriser le virus dans le cerveau peut être un équilibre délicat. Une réponse immunitaire inappropriée zélé à l`agent pathogène peut par inadvertance causer des problèmes neurologiques à long terme.

Les chercheurs en médecine UW a réalisé une partie de leurs études chez la souris pour en apprendre davantage sur le rôle des RIPK3 dans la lutte contre les infections cérébrales. Ils ont constaté que les souris qui ont été génétiquement déficientes en RIPK3 étaient très susceptibles d`avoir le virus du Nil occidental dépasser le cerveau. Ces souris affichent un défaut fatal dans leur capacité à produire une neuroinflammation générée chimiokine.

Les études de la souris et des travaux de laboratoire connexes, les chercheurs ont noté, montrent que RIPK3 coordonne l`infiltration des cellules de lutte contre la maladie dans le système nerveux central au cours de l`infection par le virus du Nil occidental.

Les infections du système nerveux central sont "profonde et charge croissante pour la santé publique mondiale," les chercheurs ont noté dans l`analyse de l`importance de cette question scientifique.